Комплексное исследование мутаций в генах JAK2, CALR, MPL

Выявление мутаций в генах JAK2, MPL, CALR имеет важное диагностическое значение при Ph-негативных миелопролиферативных заболеваниях (МПЗ). Их выявление свидетельствует о клональном характере заболевания и помогает в дифференциальной диагностике истинной полицитемии (ИП), эссенциальной тромбоцитемии (ЭТ) и первичного миелофиброза (ПМФ) и ряда других заболеваний миелоидной природы, а также вторичных эритроцитозов и тромбоцитозов; также помогает в оценке риска развития тромбозов и тромбоэмболий.
Мутация V617F в 14 экзоне гена JAK2 (Янус-киназа 2) является маркером Ph-негативных МПЗ. Данный тест входит в критерии диагностики МПЗ ВОЗ. Практически у всех больных ИП выявляется мутация гена JAK2: в 96% случаев мутация JAK2V617F (экзон 14), в 2% — мутация в экзоне 12 гена JAK2. При ЭТ мутация JAK2V617F присутствует у 55% пациентов и примерно в 45–68 % случаев обнаруживается при ПМФ.Мутация в экзоне 12 гена JAK2 при ЭТ и ПМФ практически не встречается. Мутации JAK2 могут встречаться при острый миелоидном лейкозе и миелодиспластическом синдроме, но значительно реже.
Мутации 515 кодона гена MPL (рецептор тромбопоэтина) могут быть обнаружены у 3-5% больных ЭТ и 5-8% больных ПМФ. При ИП эти мутации не встречаются. При этом чаще всего обнаруживаются мутации MPLW515L/K в экзоне 10. Мутация MPLS505N выявляется как при ЭТ, так и при наследственной тромбоцитемии. Данные мутации не являются строго специфичными для МПЗ и имеют вторичный генез в цепи генетических событий.
Мутации, делеции, инсерции в гене CALR (кальретикулин) выявляются у 20% больных с ЭТ и 25% больных с ПМФ. При ИП дефекты гена CALR не встречаются. У больных без мутаций генов JAK2 и MPL мутации гена CALR были выявлены в 67% случаев при ЭТ и в 88% — при ПМФ. Мутации CALR могут быть обнаружены у 8% пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС) и в единичных случаях при других заболеваниях миелоидной природы. Важно, что ни в одном из случаев заболеваний немиелоидной природы мутации в данном гене не выявлены.

Показания к исследованию:
• Подозрение на наличие Ph-негативного миелопролиферативного заболевания (истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, первичный миелофиброз)
• Артериальные и венозные тромбозы