Определение числа копий генов SMN1, SMN2

Спинальная амиотрофия I-IV типов - (семейная спинальная амиотрофия детского возраста) относится к группе прогрессирующих заболеваний нервно-мышечного аппарата. Наследование аутосомно-рецессивное. Заболевание нередко носит семейный характер.
Первые признаки заболевания выявляются в раннем детском возрасте. Не исключается возможность начала болезни и во внутриутробном периоде, так как в ряде случаев шевеление плода в последние месяцы беременности уменьшается и даже исчезает. В других же случаях отмечено ухудшение состояния в возрасте 1 года, 3 и 5 лет. Рано выявляются мышечные атрофии, обнаружение которых затруднено на первом году жизни вследствие хорошо развитой жировой клетчатки. Вначале, как правило, страдают нижние конечности, раньше в проксимальных отделах, затем мышцы туловища, рук, шеи. Параллельно с атрофией нарастают и парезы.
В основе патогенеза лежат мутации гена SMN1, который картирован на длинном плече 5 хромосомы и кодирует белок SMN (survival motor neuron - белок выживаемости моторных нейронов).
Ген SMN2 является неактивной копией SMN1, поскольку с данного гена синтезируется лишь небольшое количество функционального белка выживаемости моторных нейронов. Мутации в данном гене не приводят к развитию 5q-СМА, однако ген SMN2 считается основным модифицирующим фактором течения спинальной мышечной атрофии. Количество копий SMN2 обратно пропорционально тяжести заболевания.