Синдром ломкой Х хромосомы: определение числа CGG повторов

Синдром тремор/атаксии (СТА), ассоциированный с синдромом ломкой Х-хромосомы – прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, развивающееся в позднем возрасте и связанное с экспансией CGG-тринуклеотидных повторов в 5-нетранслируемой области гена FMR1 на длинном плече хромосомы Xq27.3.У пациентов с синдромом тремора-атаксии количество CGG триплетов в пределах 55-200. Полная мутация (количество GCC повторов ? 200) вызывает синдром ломкой Х-хромосомы (синдром Мартина-Белла, СМБ, FRAXA).
Распространенность премутации среди различных популяций составляет 1: 400-850 у мужчин и 1 на 150-300 у женщин. Но следует помнить о том, что непосредственно сам синдром тремор/атаксии развивается лишь у 40 % мужчин и 16% женщин, являющихся носителями патогенной мутации.
В отличие от СМБ, в котором размер CGG-экспансии никак не влияет на фенотип заболевания, при СТА наблюдается сильная корреляция фенотипа (уровень атрофии головного мозга, уровень когнитивных и психических нарушений, уровень моторных нарушений) и генотипа (т.е. размеру экспансии). Пенетрантность заболевания увеличивается с возрастом пациента и зависит от размера экспансии. Носительство экспансии, ассоциированной с СТА, связано с риском развития синдрома Мартина-Белла у последующих поколений, в связи с чем рекомендуется генотипирование членов семьи.
Заболевание встречается чаще у мужчин, а манифестация симптомов обычно происходит в возрасте 50-60 лет. Клинические проявления очень разнообразны: акционный тремор – постуральный и кинетический, мозжечковая атаксия, паркинсонизм, который обычно не чувствителен к препаратам леводопы, периферическая нейропатия, вегетативная дисфункция. Кроме того, могут наблюдаться мигренозные головные боли, вестибулярная дисфункция, ухудшение слуха и обоняния, когнитивные и психиатрические нарушения и как итог - деменция.
У женщин, вследствие наличия и случайной инактивации второй X-хромосомы, данный синдром развивается реже и с меньшей тяжестью, однако известно, что носители женского пола чаще страдают от депрессии и тревожных расстройств, фибромиалгии, гипотиреоза. Также у них отмечается повышенный риск развития первичной яичниковой недостаточности, ассоциированный с мутациями в гене FMR1.

Показания к обследованию:
- при наличии мозжечковой атаксии, акционного тремора, деменции неизвестного генеза у пациентов старше 50 лет;
- наличие в семье случаев аутизма, задержки развития, когнитивных нарушений неизвестного генеза;
- семейный анамнез синдрома Мартина-Белл или синдрома тремора/атаксии.